第1章腫瘤免疫編輯：實體瘤中的免疫清除、平衡和逃逸1 1.1引言3 1.2宿主對腫瘤的免疫監視：清除4 1.3腫瘤休眠與腫瘤：免疫平衡5 1.4腫瘤逃逸機制8 1.4.1抗原呈遞機制的破壞，HLA-G和協同刺激分子8 1.4.2腫瘤浸潤淋巴細胞與免疫逃逸10 1.4.3腫瘤相關髓系細胞的免疫調節功能14 1.4.4樹突狀細胞是腫瘤生長的增強劑18 1.4.5炎癥與腫瘤逃逸19 1.4.6抗細胞凋亡作用與腫瘤的“反擊”23 1.4.7腫瘤基質在免疫逃逸中的作用26 1.4.8微泡和外泌體：腫瘤逃逸的介質27 1.5結語29 參考文獻29 第2章腫瘤：間質相互作用與癌癥47 2.1引言48 2.2TME：非免疫組分49 2.2.1上皮細胞49 2.2.2基底膜和胞外基質50 2.3TME：免疫成分、慢性炎癥、傷口愈合與腫瘤進展51 2.4EMT與TGF-β56 2.4.1TGF-β信號轉導57 2.5骨橋蛋白與EMT59 2.6結語61 參考文獻61 第3章腫瘤浸潤淋巴細胞及其在實體瘤進展中的作用71 3.1引言72 3.2腫瘤內免疫狀況研究73 3.3TME中的免疫評分74 3.4TIL的抗腫瘤作用75 3.4.1CD8+溶細胞性T細胞75 3.4.2CD4+輔助性T細胞76 3.4.3調節性T細胞77 3.4.4B細胞78 3.4.5自然殺傷細胞79 3.5結語79 參考文獻80 第4章腫瘤相關巨噬細胞：歡欣抑或懼怕的理由85 4.1引言86 4.2巨噬細胞分類87 4.3腫瘤相關巨噬細胞的表征89 4.4TAM在癌癥發生、促進和進展中的作用91 4.4.1慢性炎癥中的TAM91 4.4.2轉移和預轉移小生境中的TAM92 4.4.3血管生成時的TAM94 4.4.4抗腫瘤免疫反應抑制時的TAM95 4.5癌癥治療中的TAM96 4.6靶向TAM的治療方法：從實驗研究到臨床試驗97 4.7結語100 參考文獻100 第5章多形核中性粒細胞與腫瘤：是敵是友？113 5.1引言114 5.2腫瘤相關中性粒細胞的表征115 5.2.1腫瘤組織對中性粒細胞的需求115 5.2.2腫瘤相關中性粒細胞的異質性115 5.3TAN在TME中的雙重作用117 5.4TAN的抗腫瘤作用117 5.4.1產生ROS 118 5.4.2Fas/FasL系統119 5.4.3TRAIL119 5.4.4抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）119 5.5TAN的促腫瘤效應120 5.5.1中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）121 5.5.2基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）121 5.5.3制瘤素M（OSM）122 5.5.4組織蛋白酶G（CG）122 5.5.5精氨酸酶1（ARG-1）123 5.5.6PD-L1123 5.5.7中性粒細胞胞外誘捕網（NET）123 5.5.8腫瘤細胞外滲124 5.6結語125 參考文獻125 第6章NK細胞在腫瘤進展中的作用135 6.1引言136 6.2NK細胞生物學136 6.2.1NK細胞多樣性136 6.2.2NK細胞效應功能137 6.3腫瘤對NK細胞介導的殺傷作用的抗性機制139 6.4腫瘤進展中的NK細胞140 6.4.1TME中浸潤的NK細胞141 6.4.2TINK細胞的表型141 6.4.3NK細胞的預后價值142 6.5結語143 參考文獻143 第7章髓源性抑制細胞在腫瘤生長和轉移中的作用151 7.1引言153 7.1.1MDSC亞群153 7.1.2MDSC的譜系關系154 7.1.3癌癥中的MDSC156 7.2在癌癥中驅動MDSC的信號網絡157 7.2.1募集157 7.2.2維持與功能159 7.3MDSC亞群在癌癥中的不同作用160 7.4結語163 參考文獻164 第8章腫瘤干細胞：永遠隱藏的敵人175 8.1引言：腫瘤干細胞，定義和概述176 8.2腫瘤干細胞標志物178 8.3腫瘤干細胞信號通路179 8.4腫瘤干細胞的遺傳和表觀遺傳調控180 8.5腫瘤干細胞與EMT轉化182 8.6腫瘤干細胞與腫瘤微環境小生境183 8.7腫瘤干細胞與自噬188 8.8腫瘤干細胞與免疫監視188 8.9結語189 參考文獻189 第9章過繼性T細胞免疫治療：完善自我防御204 9.1引言205 9.2腫瘤抗原與微環境：機遇和障礙206 9.2.1腫瘤抗原：免疫系統的靶點206 9.2.2腫瘤微環境：免疫反應停滯207 9.2.3抑制性細胞因子：TME中的另一個主要障礙207 9.2.4癌癥代謝：重新引起關注的話題208 9.2.5抑制性受體和免疫檢查點抑制劑208 9.3基于T淋巴細胞的免疫療法209 9.3.1腫瘤浸潤淋巴細胞209 9.3.1.1TIL治療209 9.3.1.2TIL療法的意義和未來前景209 9.3.2T細胞基因工程210 9.3.2.1TCR結構：T細胞功能的一個關鍵決定因素210 9.3.2.2TCR-基因轉移211 9.3.3TCR基因轉移的局限性及解決途徑213 9.4CAR-T細胞214 9.4.1CAR-T細胞療法：結構與開發214 9.4.2將CAR推向臨床214 9.4.3CAR的限制因素216 9.4.4CAR-T細胞的變異217 9.5T 細胞工程的其他策略218 9.5.1基因工程中的編輯平臺218 9.5.2 TCR和CAR工程219 9.6結語219 參考文獻220 0章針對CTLA-4的單克隆抗體，重點關注伊匹單抗240 10.1CTLA-4241 10.2CTLA-4是免疫抑制或免疫刺激的藥理學靶點244 10.3伊匹單抗247 10.3.1伊匹單抗的臨床療效研究249 10.3.1.1惡性黑色素瘤249 10.3.1.2腎細胞癌255 10.3.1.3結直腸癌256 10.3.1.4非小細胞肺癌256 10.3.1.5肝細胞癌258 10.3.1.6惡性胸膜間皮瘤259 10.3.1.7在前列腺癌和其他實體瘤中進行的Ⅲ期臨床試驗259 10.4評估免疫檢查點抑制劑功效的標準261 10.5不良反應262 10.5.1皮膚毒性263 10.5.2結腸炎和腹瀉263 10.5.3肝炎264 10.5.4內分泌病264 10.5.5其他irAE265 10.6結語265 參考文獻266